داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای درمان بیماری های خود ایمنی و آلرژی

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای درمان بیماری های خود ایمنی

بیماری های آلرژی، ایمونولوژی و روماتولوژی اغلب به دلیل مشکلات سیستم ایمنی ایجاد می شوند. داروهای درمان بیماری های خودایمنی و آلرژیک اجزای مختلف سیستم ایمنی را هدف قرار می دهند. درمان ها ممکن است کل سیستم ایمنی یا فقط بخش های بسیار خاصی از آن را تضعیف کنند. اینکه چگونه هر یک از این داروها بخش های خاصی از سیستم ایمنی را هدف قرار می دهند ممکن است بیمار را بیشتر در معرض ابتلا به عفونت های خاص قرار دهد. در اینجا، ما در مورد طیف وسیعی از داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری های خودایمنی، اجزای سیستم ایمنی که توسط این داروها هدف قرار می گیرند، و انواع عفونت ها (در صورت وجود) که ممکن است در افرادی که از این داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مصرف می کنند، شایع تر باشند، بحث خواهیم کرد.

سیستم ایمنی دارای دو بخش است: ذاتی و اکتسابی.
سیستم ایمنی ذاتی اولین خط دفاعی در برابر باکتری ها و ویروس ها است. این دفاع ها شامل سلول ها و مولکول هایی است که در محل ورود مهاجمان خارجی (بینی، ریه ها، روده و پوست) قرار دارند. سلول های ایمنی مولکول هایی به نام سیتوکین می سازند تا بین قسمت های مختلف بدن ارتباط برقرار کنند. این سیتوکین‌ها، مانند فاکتور نکروز تومور (TNF)، اینترلوکین-1 (IL-1) و اینترلوکین-6 (IL-6) می‌توانند برای درمان بیماری‌های خودایمنی مورد هدف قرار گیرند، جایی که سیستم ایمنی به سلول‌های خودی بدن حمله می‌کند.

سیستم ایمنی اکتسابی ​​در طول زمان توسعه می یابد. دو نوع گلبول سفید به نام‌های سلول‌های T و سلول‌های B بخش‌های مهم ایمنی اکتسابی ​​هستند. وقتی بدن یک باکتری یا ویروس جدید می بیند، سلول های T و سلول های B می سازد که مهاجم را شناسایی کرده و به بدن کمک می کند تا از شر عفونت خلاص شود. اگر سیستم ایمنی به خوبی کار کند، پس از مبارزه با اولین عفونت، بدن آن باکتری یا ویروس را به یاد می آورد. بخش‌هایی از سیستم ایمنی اکتسابی ​​نیز هدفی برای درمان بیماری‌های خودایمنی هستند. ما داروهایی برای حذف سلول های B و کاهش سرعت سلول های B و سلول های T داریم. برخی از سیتوکین ها مانند اینترلوکین-17 (IL-17)، اینترلوکین-12 (IL-12) و اینترلوکین-23 (IL-23) برای ایمنی اکتسابی ​مهم هستند.

راه های مختلفی برای ورود این داروها به بدن شما وجود دارد. داروهای خاصی مانند استروئیدها، آزاتیوپرین و متوترکسات را می توان از طریق خوراکی مصرف کرد. داروهای دیگری که بیولوژیک نامیده می شوند، باید یا از طریق ورید به خون یا به صورت زیر جلدی در چربی زیر پوست تزریق شوند.

همچنین به خاطر داشته باشید که تحقیقات در مورد بیماری خودایمنی و درمان آن بسیار فعال است و داروها و نشانه های درمان به طور مکرر تکامل می یابند. این بحث شامل فهرست کاملی از نشانه ها یا عوارض جانبی این داروها نمی شود. برای مثال، از بارداری (چه به عنوان پدر یا مادر احتمالی) باید در بسیاری از این داروها اجتناب شود. اگر سؤال خاصی در مورد داروها یا شرایط زیر دارید، حتماً با پزشک خانواده، آلرژیست و ایمونولوژیست بالینی یا روماتولوژیست خود صحبت کنید.

سرکوبگرهای ایمنی عمومی

استروئیدها

به عنوان مثال: پردنیزون، متیل پردنیزولون، دگزامتازون

موارد مصرف: کاربردهای متعدد در بسیاری از بیماری های خودایمنی، آسم، کهیر

هدف دارویی: استروئیدها اثرات گسترده ای برای جلوگیری از التهاب دارند

نحوه کار: استروئیدها بدن را از ساخت سیتوکین‌هایی که باعث التهاب می‌شوند، متوقف می‌کنند، سلول‌های ایمنی خاصی به نام سلول‌های T و B و ائوزینوفیل‌ها را تحلیل می‌برند و حرکت سلول‌های ایمنی به نقاط عفونت یا آسیب را در بدن دشوارتر می‌کنند. آنها با "استروئیدهای آنابولیک" که گاهی توسط ورزشکاران مورد سوء استفاده قرار می گیرند متفاوت هستند.

به چه نکاتی توجه کنید: استفاده طولانی مدت از استروئیدها شما را در معرض خطر بسیاری از مسائل مربوط به سلامت استخوان، فشار خون بالا، کنترل قند خون، آب مروارید و عفونت قرار می دهد. بسته به میزان مصرف استروئید و مدت زمانی که از آن استفاده می کنید، از نظر انواع خاصی از عفونت ها، از جمله انواع نادر پنومونی، تحت نظر خواهید بود. ممکن است برای کمک به پیشگیری از برخی انواع عفونت ها نیاز به استفاده از آنتی بیوتیک داشته باشید. اگر برای مدت کوتاهی از استروئید استفاده می کنید، معمولاً این اقدامات لازم نیست. برای کسانی که از استروئیدهای طولانی مدت استفاده می کنند، باید قبل از دریافت واکسن با پزشک خود صحبت کنند.

کلشی سین

موارد مصرف: عود نقرس، تب مدیترانه ای خانوادگی (FMF)، سایر بیماری های خود ایمنی

هدف دارویی: عملکرد نوتروفیل (نوعی گلبول سفید) را مهار می کند

نحوه عملکرد: با کاهش عملکرد نوتروفیل ها، با کاهش التهاب در بیماری های خاص عمل می کند.

به چه مواردی باید توجه کرد: کلشی سین معمولاً می تواند باعث اسهال، حالت تهوع و استفراغ شود. همچنین ممکن است باعث آسیب کبد، کلیه یا ماهیچه شود و منجر به کاهش تعداد سلول های خونی شود. این دارو ممکن است باعث تداخلات خطرناک با سایر داروها شود، بنابراین بررسی کامل داروهای مصرفی بیمار ضروری است. نباید با آب گریپ فروت مصرف شود.

هیدروکسی کلروکین (Plaquenil)

موارد مصرف: لوپوس، آرتریت روماتوئید، مالاریا، کهیر مزمن و سایر بیماری های خودایمنی

هدف دارویی: سیگنال دهی سلول های ایمنی

چگونه کار می کند: با کاهش سیگنال دهی در سیستم ایمنی، پاسخ التهابی را کاهش می دهد. ممکن است از فعال شدن برخی سلول های ایمنی به نام سلول های دندریتیک جلوگیری کند.

به چه چیزی توجه کنید: هیدروکسی کلروکی ممکن است باعث اسهال، حالت تهوع، استفراغ و درد شکم شود. همچنین ممکن است باعث ایجاد بثورات، تغییرات بینایی و کاهش سلول های خونی شود. با افزایش خطر عفونت همراه نیست. بیماران باید در حین مصرف این دارو معاینه چشمی منظم داشته باشند. تداخلات دارویی زیادی دارد.

سولفاسالازین

موارد مصرف: آرتریت روماتوئید، آرتریت روماتوئید نوجوانان، آرتریت پسوریاتیک، کولیت اولسراتیو و سایر بیماری های خود ایمنی

هدف دارویی: از تشکیل مواد شیمیایی به نام پروستاگلاندین ها جلوگیری می کند

نحوه کار: جزء فعال سولفاسالازین، 5-آمینو سالیسیلات، به کاهش تدریجی التهاب کمک می کند.

به چه مواردی باید توجه کرد: این دارو ممکن است باعث تهوع، سردرد، حساسیت به آفتاب و بثورات پوستی شود. در بیمارانی که به آنتی بیوتیک های سولفا یا سالیسیلات ها حساسیت دارند باید اجتناب شود و در بیماران مبتلا به کمبود G6PD با احتیاط مصرف شود. بیماران باید در هنگام مصرف این دارو از ضد آفتاب استفاده کنند. ممکن است به طور موقت تعداد اسپرم را کاهش دهد و باعث نارنجی شدن ادرار شود. از آنجایی که ممکن است به ندرت منجر به کاهش شمارش خون و خطر عفونت شود، ممکن است نیاز باشد در حین مصرف این دارو آزمایش خون را بررسی کنید.

داپسون

موارد مصرف: جذام و سایر عفونت ها، درماتیت هرپتی فرمیس، سایر بیماری های خود ایمنی

هدف دارویی: با سنتز فولات باکتریایی تداخل دارد

نحوه کار: همچنین از آسیب سلولی ناشی از رادیکال های آزاد جلوگیری می کند و مواد شیمیایی به نام لکوترین ها یا پروستاگلاندین ها را برای اثر ضد التهابی مهار می کند.

به چه مواردی باید توجه کرد: این دارو ممکن است باعث مشکلات دستگاه گوارش، بثورات پوستی و سردرد شود. به ندرت ممکن است باعث تغییرات خلقی، کاهش تعداد سلول های خونی، آسیب کلیه و کبد و ناباروری مردان شود. این دارو در بیماران مبتلا به کمبود G6PD باید با احتیاط مصرف شود و در بیماران مبتلا به آلرژی سولفا از مصرف آن اجتناب شود. ممکن است تداخلات دارویی زیادی داشته باشد.

متوترکسات

موارد مصرف: آرتریت روماتوئید، بسیاری از بیماری های خود ایمنی دیگر و برخی سرطان ها

هدف دارویی: نحوه استفاده سلول ها از اسید فولیک، یک ماده مغذی خاص را مسدود می کند. این بخش کلیدی در ساخت DNA و RNA است که برای رشد، تقسیم و بقای سلول‌های T و سلول‌های B مهم هستند.

چگونه کار می کند: سلول های T و سلول های B برای زندگی و رشد نیاز به ساخت DNA و RNA دارند. کند کردن این فرآیند به کنترل التهاب در شرایط خودایمنی کمک می کند.

به چه نکاتی توجه کنیم: متوترکسات یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی است. در دوزهای پایین برای درمان بیماری های خود ایمنی استفاده می شود. هنگام مصرف متوترکسات احتمال ابتلا به عفونت های باکتریایی و ویروسی بیشتر است زیرا توانایی بدن شما برای ساخت سلول های T و B را کاهش می دهد. قبل از شروع این دارو باید از نظر عفونت های ویروسی مانند هپاتیت B و C و همچنین عملکرد کلیه و کبد خود بررسی شوید. در حین مصرف این دارو، آزمایشات کلیه و کبد شما بررسی می شود. برای کاهش عوارض جانبی این دارو مانند زخم های دهان، اسهال یا تهوع، اغلب برای بیماران اسید فولیک تجویز می شود.

مایکوفنولات موفتیل (سلسپت، مایفورتیک)

موارد مصرف: در بسیاری از بیماری های خودایمنی دیگر و پیشگیری از پس زدن در پیوند اعضای جامد استفاده می شود.

هدف دارویی: آنزیم اینوزین-5'-مونوفسفات دهیدروژناز (IMPDH)

چگونه کار می کند: آنزیم IMPDH برای ساخت DNA و RNA مهم است. سلول های T و سلول های B برای رشد و تقسیم به این آنزیم نیاز دارند و مسدود کردن آن به کنترل پاسخ های ایمنی در بیماری های خودایمنی کمک می کند.

به چه نکاتی توجه کنید: هنگام مصرف مایکوفنولات، خطر ابتلا به عفونت‌های ناشی از باکتری‌ها یا ویروس‌ها بیشتر است، زیرا توانایی بدن شما برای ساخت سلول‌های T و B را کاهش می‌دهد. قبل از شروع این دارو باید از نظر عفونت های ویروسی مانند هپاتیت B و C بررسی شوید. هنگام مصرف این دارو، شمارش سلول های خونی، آزمایش های کلیه و کبد شما بررسی می شود. از واکسن های زنده باید اجتناب شود.

آزاتیوپرین (ایموران)

موارد مصرف: در بسیاری از بیماری های خودایمنی دیگر و پیشگیری از رد پیوند استفاده می شود

هدف دارویی: این دارو به مولکولی تبدیل می شود که در هنگام کنار هم قرار گرفتن در DNA ساخته می شود و از ساخت صحیح DNA جلوگیری می کند. این باعث می شود سلول های T و B رشد و تقسیم آهسته تری داشته باشند.

چگونه کار می کند: سلول های T و سلول های B برای رشد و تقسیم نیاز به ساخت DNA و RNA دارند. کند کردن این روند به کنترل پاسخ های ایمنی در بیماری های خودایمنی کمک می کند.

به چه نکاتی توجه کنید: هنگام مصرف آزاتیوپرین خطر ابتلا به عفونت از باکتری یا ویروس بیشتر است زیرا توانایی بدن شما برای ساخت سلول های T و B را کاهش می دهد. قبل از شروع این دارو باید از نظر عفونت های ویروسی مانند هپاتیت B و C بررسی شوید. پزشک شما ممکن است قبل از شروع این دارو بررسی کند که آیا بدن شما پروتئینی به نام تیوپورین متیل ترانسفراز (TPMT) می سازد تا مطمئن شود بدن شما می تواند به طور معمول از اثرات آن در امان باشد یا نه. هنگام مصرف این دارو، شمارش سلول های خونی، آزمایش های کلیه و کبد شما بررسی می شود. ممکن است خطر ابتلا به بدخیمی را افزایش دهد.

ایمنی ذاتی

آنتی IL-1 بیولوژیک

مثالها: Anakinra (Kineret)، Canakinumab (Ilaris)، Rilonacept (Arcalyst)

موارد مصرف: سندرم های دوره ای مرتبط با کریوپیرین (CAPS)، از جمله سندرم خود التهابی سرد خانوادگی و سندرم ماکل ولز، آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان سیستمیک (کاناکینوماب)، آرتریت روماتوئید (آناکینرا)

هدف دارویی: اینترلوکین-1 (IL-1)

چگونه کار می کند: IL-1 به بدن شما کمک می کند تا هنگامی که میکروب ها با سلول ها تماس پیدا می کنند، فورا واکنش نشان دهد. این باعث تب می‌شود و به سلول‌های دیگر می‌گوید به پیوستن و مبارزه با عفونت کمک کنند. با مسدود کردن IL-1، می‌توانیم تب، التهاب مفاصل و پوست را کاهش دهیم و به کاهش التهاب کلی ناشی از این شرایط کمک کنیم.

به چه نکاتی توجه کنید: از آنجایی که IL-1 برای محافظت در برابر میکروب ها مهم است، با درمان طولانی مدت با آنتی IL-1 ممکن است احتمال بیشتری برای ابتلا به عفونت ها (باکتریایی و ویروسی) مانند عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت های دستگاه ادراری وجود داشته باشد. فعال شدن مجدد بیماری هایی مانند سل نادر است، اما انجام آزمایش عفونت سل قبل از شروع این دارو توصیه می شود. همچنین توصیه می‌شود که در حین مصرف این داروها از واکسن‌های زنده خودداری کنید و قبل از شروع دارو، همه واکسن‌های مورد نیاز از هر نوع را دریافت کنید، زیرا مشخص نیست که در زمان مصرف این نوع دارو، بدن چقدر به واکسن پاسخ می‌دهد. شمارش گلبول های سفید خون شما اغلب در حین مصرف این داروها کنترل می شود.

داروهای بیولوژیک ضد TNF (مهارکننده های TNF)

مثالها: اینفلیکسیماب (رمیکاد)، آدالیموماب (هومیرا)، گلیموماب (سیمپونی)، اتانرسپت (انبرل)، سرتولیزوماب (Cimzia)

موارد مصرف: آرتریت روماتوئید، پسوریازیس پلاکی/آرتریت، اسپوندیلیت آنکیلوزان، بیماری کرون، کولیت اولسراتیو

هدف دارویی: فاکتور نکروز تومور (TNF)

چگونه کار می کند: TNF برای التهابی که با تماس بدن با میکروب ها شروع می شود، مهم است. TNF التهاب را در سراسر بدن فعال می کند، باعث تب می شود و سایر گلبول های سفید خون را به قسمتی از بدن که در آن عفونت وجود دارد جذب می کند. در شرایط التهابی مانند آرتریت روماتوئید و بیماری التهابی روده، TNF می تواند باعث آسیب به مفاصل، پوست و دستگاه گوارش شود. مسدود کردن TNF می تواند به کنترل این بیماری های التهابی کمک کند.

به چه چیزی توجه کنید: TNF همچنین بخش مهمی از توانایی بدن برای خلاص شدن از شر باکتری ها، ویروس ها و قارچ های مهاجم است. هنگام مصرف درمان مسدودکننده TNF، خطر عفونت های جدی بیشتر است. علاوه بر این، شما باید از نظر سل، هپاتیت B و C، اچ‌آی‌وی و غربالگری برای هرگونه خطر عفونت قارچی مورد آزمایش قرار بگیرید، زیرا اگر این عفونت‌ها را داشته باشید، زمانی که ما TNF را مسدود کنیم، ممکن است فعال شوند. همچنین هنگام مصرف این خانواده از داروها باید از واکسن های زنده خودداری کنید. خطر طولانی مدت سرطان هایی مانند لنفوم نیز ممکن است در بیمارانی که درمان ضد TNF مصرف می کنند بیشتر باشد.

آنتی IL-6 بیولوژیک

مثال: توسیلیزوماب (Actemra)، Sarilumab (Kevzara)

موارد مصرف: آرتریت روماتوئید، آرتریت سلول غول پیکر، آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان

هدف دارویی: گیرنده اینترلوکین-6 (IL-6).

چگونه کار می کند: IL-6 یک سیتوکین مهم است که باعث فعال شدن سلول های T و سلول های B می شود. همچنین برای التهاب در سراسر بدن که منجر به تب می شود مهم است. در بیماری های خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید، IL-6 باعث التهاب می شود که به مفاصل و سایر قسمت های بدن آسیب می رساند.

به چه مواردی باید توجه کرد: از آنجایی که IL-6 یک سایتوکین مهم برای بسیاری از گلبول های سفید خون و به طور کلی التهاب است، خطر عفونت با عفونت های رایج مانند ویروس های تنفسی فوقانی و عفونت های کمتر شایع مانند سل وجود دارد. . مانند درمان‌های مسدودکننده TNF، قبل از شروع درمان مسدودکننده IL-6 باید از نظر سل آزمایش شوید.

سیستم کمپلمان

مثال: Eculizumab

موارد مصرف: هموگلوبینوری شبانه حمله ای (PNH)، سندرم همولیتیک اورمیک آتیپیک (a-HUS)

هدف دارویی: جزء C5 کمپلمان

چگونه کار می کند: کمپلمان بخشی از سیستم ایمنی ذاتی است که به انواع خاصی از باکتری ها (مانند نایسریا - خانواده باکتری هایی که باعث سوزاک و مننژیت مننگوکوکی می شوند) متصل می شود و آنها را از بین می برد. در شرایط عادی، بدن با داشتن پروتئین برای جلوگیری از فعال شدن کمپلمان، عملکرد نابجای آن را کنترل می کند. در شرایط خاصی مانند PNH و a-HUS، بدن نمی تواند از فعال شدن کمپلکان جلوگیری کند و بدن سلول های خود را از بین می برد. Eculizumab به جلوگیری از این نوع فعال سازی خود به خودی کمپلمان کمک می کند.

به چه مواردی باید توجه کرد: از آنجایی که کمپلمان برای دفاع بدن در برابر نایسریا بسیار مهم است، افرادی که اکولیزوماب مصرف می کنند بیشتر به این عفونت مبتلا می شوند. قبل از شروع این دارو باید علیه مننگوکوک واکسینه شده و در حین مصرف این دارو برای جلوگیری از عفونت آنتی بیوتیک مصرف کنید.

ایمنی اکتسابی ​​- سلول های B

ضد CD20 بیولوژیک

مثال: ریتوکسیماب (Rituxan)

موارد مصرف: لنفوم غیر هوچکین، لوسمی لنفوسیتی مزمن، آرتریت روماتوئید، واسکولیت (مانند گرانولوماتوز همراه با پلی آنژیت و پلی آنژیت میکروسکوپی)، بیماری پوستی خود ایمنی

هدف دارویی: CD20، یک پروتئین سطحی روی سلول های B است
چگونه کار می کند: ریتوکسیماب به پروتئین CD20 روی سلول های B متصل می شود و سلول های B را در جریان خون از بین می برد. بیماری‌هایی که با ریتوکسیماب درمان می‌شوند، همگی به رشد سلول‌های B نیاز دارند (مانند لنفوم) یا آنتی‌بادی‌هایی می سازند که به قسمت‌های خاصی از بدن ما متصل می‌شوند و باعث التهاب می‌شوند (مانند آرتریت روماتوئید، واسکولیت، و بیماری پوستی خود ایمنی). وقتی سلول‌های B توسط ریتوکسیماب حذف می‌شوند، بدن از مشکلات ناشی از سلول‌های B در حال رشد و سلول‌های B که آنتی‌بادی‌های ایجادکننده بیماری را می‌سازند، خلاص می‌شود.

به چه مواردی باید توجه کرد: وقتی سلول های B از بدن خارج می شوند، خطر بیماری هایی که به طور معمول توسط آنتی بادی ها پاک می شوند، بیشتر می شود. این شامل عفونت در سینوس ها و ریه ها است. بیماری‌های خاصی مانند هپاتیت B می‌توانند پس از ریتوکسیماب دوباره فعال شوند و قبل از درمان باید از نظر هپاتیت B آزمایش شوید. انواع دیگری از عفونت های ویروسی مانند تبخال نیز دیده شده است. پاسخ به واکسن ها نیز پس از ریتوکسیماب محدود است و همه واکسن های مورد نیاز باید قبل از استفاده از آن تزریق شوند. در اکثر افرادی که ریتوکسیماب دریافت می کنند، سلول های B در عرض یک سال به حد طبیعی برمی گردند. با این حال، در زیرمجموعه‌ای از افرادی که با ریتوکسیماب درمان می‌شوند، سلول‌های B به حد طبیعی برنمی‌گردند و ممکن است سطوح آنتی‌بادی پایینی برای سال‌ها یا مادام‌العمر داشته باشید. این می تواند شما را در معرض خطر بیشتری برای عفونت قرار دهد.

بیولوژیک های ضد فاکتور رشد سلولی B

مثال‌ها: بلیموماب (Benlysta)

موارد مصرف: لوپوس اریتماتوز سیستمیک

هدف دارویی: BLyS (محرک لنفوسیت B که BAFF نیز نامیده می شود)

چگونه کار می کند: بلیموماب سیتوکین BLyS را هدف قرار می دهد که پروتئین مهمی برای بقا و رشد سلول های B است. با مسدود کردن این فاکتور رشد در بیماران مبتلا به لوپوس، می‌توانید برخی از آنتی‌بادی‌های خودایمنی که توسط سلول‌های B ساخته می‌شوند را کاهش دهید.

به چه نکاتی توجه کنیم: در بیمارانی که بلیموماب استفاده می کنند، عفونت های پوستی و ذات الریه شایع ترین عفونت ها هستند. بیمارانی که بلیموماب مصرف می کنند و عملکرد ایمنی آنها کاهش می یابد نیز احتمال بیشتری دارد که به ذات الریه ناشی از قارچ یا سیتومگالوویروس مبتلا شوند. هنگام مصرف بلیموماب باید از واکسن های زنده خودداری کرد.

ایمنی اکتسابی ​​- سلول های T

مثال: سیکلوسپورین

موارد مصرف: جلوگیری از رد پیوند عضو، بیماری پیوند در مقابل میزبان، آرتریت روماتوئید، پسوریازیس، کهیر مزمن

هدف دارویی: کلسینورین، که سیگنال هایی برای فعال کردن سلول های T می دهد

چگونه کار می کند: سیکلوسپورین یک داروی خوراکی است که در سلول های T جذب می شود و در آنجا به پروتئینی به نام کلسینورین متصل می شود. وقتی این اتفاق می افتد، سلول های T نمی توانند سیتوکین بسازند یا سلول های T بیشتری بسازند.

به چه مواردی باید توجه داشت: شایع ترین عوارض جانبی سیکلوسپورین فشار خون بالا و کاهش عملکرد کلیه است و این موارد نیاز به نظارت دقیق دارند. از آنجایی که سیکلوسپورین سلول های T را مسدود می کند، یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی است. ممکن است خطر بدخیمی را افزایش دهد. به طور کلی در هنگام مصرف این دارو در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عفونت هستید. به همین دلیل، توصیه می‌شود هنگام مصرف این دارو از تمام واکسن‌های زنده خودداری کنید.

T Cell Co-stimulation and Activation
(تحریک وفعال کردن همزمان سلول های T)

مثال: آباتاسپت (اورنسیا)

موارد مصرف: آرتریت روماتوئید، آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان، آرتریت پسوریاتیک

هدف دارویی: CTLA-4/CD28

چگونه کار می کند: سلول های T توسط دو سیگنال فعال می شوند. اولین سیگنال زمانی است که گیرنده سلول T به بخش خاصی از یک میکروب (آنتی ژن) که توسط یک سلول ایمنی به نام سلول ارائه دهنده آنتی ژن (APC) به آن آورده شده است، متصل می شود. سیگنال دوم زمانی رخ می دهد که سلول T و APC توسط مجموعه دوم پروتئین در هنگام تعامل این سلول ها با هم ارتباط برقرار می کنند. نمونه ای از این سیگنال دوم یک پروتئین سلول T به نام CD28 است که به پروتئین های APC CD80/86 متصل می شود و سلول های T و APC را فعال می کند. برای خاموش کردن خود، سلول T CTLA-4 را وارد می کند که اتصال CD28 به CD80/86 را مسدود می کند. آباتاسپت فرم دارویی CTLA-4 است. با استفاده از این دارو، ما قادریم پاسخ ایمنی سلول T را خاموش کنیم. در آرتریت التهابی، این به آرام کردن التهاب ناشی از سلول های T که باعث درد و تورم مفاصل می شود، کمک می کند.

به چه نکاتی توجه کنید: از آنجایی که آباتاسپت به خاموش کردن تمام پاسخ های سلول های T کمک می کند، هنگام مصرف این دارو در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عفونت هستید. شما باید برای سل و هپاتیت B و C آزمایش شوید زیرا اگر این عفونت ها را داشته باشید، زمانی که فعالیت سلول های T را کم کنیم، می توانند فعال شوند. واکسن های زنده نباید به طور همزمان یا ظرف 3 ماه پس از قطع این دارو تزریق شوند.

ایمنی اکتسابی ​​- سیتوکین ها

آنتی IL-17 بیولوژیک

مثال‌ها: سکوکینوماب (کوسنتیکس)، ایکسیکیزوماب (تالتز)، برودالوماب (سیلیک)

موارد مصرف: پسوریازیس، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان

هدف دارویی: IL-17 (secukinumab، ixekizumab) و گیرنده IL-17  (brodalumab)

چگونه کار می کند: IL-17 یک سایتوکین مهم در بیماری خود ایمنی است. در بیماری هایی مانند پسوریازیس و اسپوندیلیت آنکیلوزان مهم است. به طور معمول، IL-17 بخش مهمی از دفاع ما در برابر عفونت های باکتریایی و قارچی با به کارگیری انواع دیگر گلبول های سفید خون به نام نوتروفیل ها در محل های عفونت است.

به چه مواردی باید توجه کرد: هنگامی که داروهای مهار کننده IL-17 مصرف می شود، احتمال بیشتری برای عفونت وجود دارد، عمدتاً از جمله عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی. عفونت های جدی و عفونت های قارچی در مطالعات این نوع داروها نادر بود. هنگام استفاده از درمان مسدودکننده IL-17 باید از واکسن های زنده اجتناب شود.

آنتی IL-23 بیولوژیک

مثال: گوسل کوماب (ترمفیا)

موارد مصرف: پسوریازیس

هدف دارویی: سیتوکین IL-23

چگونه کار می کند: IL-23 یک سیتوکین برای زنده نگه داشتن نوعی از سلول T به نام سلول های Th17 (که IL-17 را می سازد) مهم است. با زنده و فعال نگه داشتن این سلول ها، IL-23 بخش مهمی از دفاع بدن در برابر عفونت باکتریایی و سایر عفونت های روده است. در بیماری های خودایمنی مانند پسوریازیس، IL-23 می تواند بخشی از پاسخ التهابی باشد که باعث التهاب و علائم پوست می شود.

به چه مواردی باید توجه کرد: مسدود کردن IL-23 تأثیر زیادی بر تعداد عفونت‌هایی که بیماران در طول آزمایش‌های بالینی داشتند، ندارد.

Anti-IL-12/23 Biologics

مثال: Ustekinumab (Stelara)

موارد مصرف: پسوریازیس، آرتریت پسوریاتیک، بیماری کرون

هدف دارویی: گیرنده های سیتوکین IL-12 و IL-23

چگونه کار می کند: Ustekinumab به بخشی از گیرنده های IL-12 و IL-23 که IL-12p40 نامیده می شود، متصل می شود. IL-12 یک سایتوکین مهم برای فعال کردن سلول های T و سایر گلبول های سفید خون به نام سلول های کشنده طبیعی است که به پاکسازی عفونت های باکتریایی و ویروسی کمک می کند. هنگامی که این سیتوکین ها به طور غیر طبیعی در بیماری خودایمنی افزایش یابند، می تواند باعث آسیب به بافت ها شود، همانطور که در پسوریازیس و بیماری کرون دیده می شود.

به چه مواردی باید توجه کرد: از آنجایی که IL-12 بخش مهمی از سیستم ایمنی برای فعال کردن سلول های T است، ممکن است بیماران را در معرض خطر بالاتر عفونت ناشی از مایکوباکتریوم، سالمونلا، و سل یا BCG قرار دهد. به نظر می رسد این بسیار نادر است. قبل از شروع درمان با استکینوماب، آزمایش سل توصیه می شود.

آنتی IL-5 بیولوژیک

مثال‌ها: Mepolizumab (Nucala)، Reslizumab (Cinqair)، Benralizumab (Fasenra)

موارد مصرف: آسم شدید ائوزینوفیلیک، سایر اختلالات مرتبط با ائوزینوفیلیک، رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی

هدف دارویی: IL-5 (mepolizumab و reslizumab)، گیرنده IL-5 (benralizumab)

چگونه کار می کند: IL-5 یک سیتوکین مهم برای نوع خاصی از گلبول های سفید خون به نام ائوزینوفیل است. ائوزینوفیل‌ها برای بدن در مبارزه با عفونت‌های انگلی کرمی مهم هستند و در شرایط آلرژیک مانند آسم فعال می‌شوند.

به چه نکاتی توجه کنید: اگر عفونت کرمی دارید، باید قبل از شروع این داروها آن را درمان کنید. اگر در حین مصرف داروهای ضد IL-5 دچار عفونت کرمی شدید که با درمان برطرف نشد، باید این داروها را قطع کنید.

آنتی IL-4/IL-13 بیولوژیک

مثال: دوپیلوماب (دوپیکسنت)

موارد مصرف: درماتیت آتوپیک، آسم، رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی

هدف دارویی: گیرنده آلفا IL-4 (بخشی از گیرنده IL-4 و IL-13)

چگونه کار می کند: سیتوکین های IL-4 و IL-13 در پاسخ ایمنی که منجر به تولید آنتی بادی های آلرژیک (IgE)، مخاط در راه های هوایی و فعال شدن پاسخ ایمنی آلرژیک می شود، نقش دارند.

به چه مواردی باید توجه کرد: توصیه‌ها این است که از واکسن‌های زنده (مانند MMR و واریسلا) در هنگام استفاده از دوپیلوماب اجتناب کنید. پاسخ به واکسن های کشته یا غیرفعال (مانند واکسن مننژیت) هنگام استفاده از این دارو طبیعی است. به احتمال زیاد خطر ابتلا به عفونت های پوستی، آنفولانزا یا عفونت های ویروسی سرماخوردگی وجود ندارد یا افزایش بسیار کمی دارد. IL-4 و IL-13 احتمالاً در کنترل عفونت‌های کرمی مهم هستند. مطالعات تأثیر دوپیلوماب را بر این نوع عفونت ها اندازه گیری نکرده اند. اگر در منطقه‌ای زندگی می‌کنید که انگلهای کرمی وجود دارد، باید به‌طور دوره‌ای تحت نظر قرار بگیرید یا در صورت داشتن علائم، مورد آزمایش قرار بگیرید.

داروی بیولوژیکی که IgE را هدف قرار می دهد

مثال‌ها: Omalizumab (Xolair)

موارد مصرف: آسم آلرژیک، کهیر مزمن، رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی

هدف دارویی: IgE – آنتی بادی آلرژی

چگونه کار می کند: IgE اغلب به عنوان "آنتی بادی آلرژی" نامیده می شود. هنگامی که IgE به یک آلرژن متصل می شود، باعث آزاد شدن هیستامین و سایر مولکول هایی می شود که باعث واکنش آلرژیک (خارش، قرمزی، کهیر) می شوند.

به چه مواردی باید توجه کرد: مسدود کردن IgE تأثیر زیادی بر توانایی بدن در مبارزه با عفونت‌های باکتریایی و ویروسی معمولی ندارد. IgE ممکن است برای حمله به سایر انواع عفونت‌ها مانند انگل های کرمی (مانند کرم گرد، کرم قلابدار، کرم شلاقی، کرم نخی) مهم باشد. مطالعات نشان داده اند که در صورت استفاده از omalizumab، خطر ابتلا به عفونت در مناطقی از جهان که این انگل ها در آن زندگی می کنند افزایش می یابد. اگر در منطقه‌ای زندگی می‌کنید که انگلهای کرمی وجود دارد، باید به‌طور دوره‌ای تحت نظر قرار بگیرید یا در صورت داشتن علائم، مورد آزمایش قرار بگیرید.

داروهای مهارکننده حرکت لنفوسیت ها (گلبول های سفید).

مثال‌ها: ودولیزوماب (Entyvio)

موارد مصرف: بیماری التهابی روده (کولیت اولسراتیو و کرون)

هدف دارویی: اینتگرین α4β7 (پروتئینی در قسمت بیرونی گلبول های سفید خون که به آنها کمک می کند تا به روده برسند)

چگونه کار می کند: گلبول های سفید خون با اینتگرین α4β7 به روده می روند و در آنجا می توانند اثرات التهابی در بیماری التهابی روده داشته باشند. ودولیزوماب رفتن این سلول ها به روده را مسدود می کند و سبب کاهش میزان التهاب می شود.

به چه مواردی باید توجه کرد: میزان عفونت کلی (از جمله عفونت های سینوسی و عفونت های ادراری) در بیمارانی که از vedolizumab استفاده می کنند کمی بالاتر است. برای عفونت‌های روده، گزارش‌هایی مبنی بر وجود آبسه در قسمت تحتانی دستگاه گوارش و عفونت‌های باکتریایی در بیمارانی که از این دارو استفاده می‌کنند، وجود دارد.

داروهای ضد مولکول های کوچک

مهارکننده های JAK

مثال: توفاسیتینیب (Xeljanz)، آپاداسیتینیب (Rinvoq)، باریسیتینیب (Olumiant)

موارد مصرف: آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، کولیت اولسراتیو

هدف دارویی: آنزیم JAK (Janus Kinase).

چگونه کار می کند: آنزیم های JAK پروتئین های مهمی در داخل سلول ها هستند که سیگنال ها را از بیرون سلول به هسته یا ماشین آلات داخل سلول منتقل می کنند. بسیاری از سیگنال های سیتوکین مختلف از JAK برای انتقال پیام در سلول ها استفاده می کنند. در بیماری هایی که التهاب بیش از حد وجود دارد، مسدود کردن JAKs می تواند (با کاهش سیگنال هایی که به سلول می گوید مولکول های التهابی مانند سیتوکین ها را بسازد و آزاد کند)، به کاهش میزان التهاب کمک می کند.

به چه مواردی باید توجه کرد: مانند سایر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، میزان عفونت با مهارکننده های JAK افزایش می یابد. یکی از ویروس هایی که بیشتر در بیمارانی که از مهارکننده های JAK استفاده می کنند، یافت شده است، هرپس زوستر است. واکسن های زنده نباید به طور همزمان تزریق شوند.

دکتر بابک قلعه باغی
فوق تخصص آلرژی و ایمونولوژی بالینی

منبع